Die Vergiftung ist ein Status der Paper Mario-Serie. Bei Vergiftung werden den Betroffenen jede Runde KP abgezogen. Manche Gegner können Mario vergiften, wie z. B. ein Faul-Piranha. Ein violetter Schädel in einer grünen Sprechblase symbolisiert die Vergiftung. In Paper Mario und Paper Mario: Die Legende vom Äonentor heilen nur wenige Items eine Vergiftung, dagegen in Super Paper Mario heilen so gut wie alle Items eine Vergiftung, dies ist, weil es keine BP gibt und die Orden auch nur auf zwei reduziert wurden. So haben jetzt die meisten Items die Wirkung, dass sie KP und Vergiftung heilen.
In Paper Mario: Die Legende vom Äonentor kann die Vergiftung auch durch den Vergifteten Kuchen ausgelöst werden. Isst Mario ihn, muss er den folgenden Kampf in der Falkenheim-Arena ohne seine Partner bestreiten. Wenn Mario ihn nicht isst, vergiftet der Schattenkoopa Morris sich am Vergifteten Kuchen. Dies führt dazu, dass er blau angelaufen auf dem Rücken liegt und nur noch schwer sprechen kann. Später erholt er sich allerdings wieder.